СЕРВИС
Создание антител de novo, матурация антител
Для создание новых антител Антерикс располагает собственными банками фаговых библиотек. Эти библиотеки форматированы как в scFv, так и в Fab структурах, и их использование, конечная матурация, конвертация в необходимый тип структур иммуноглобулинов, зависит от частной задачи разработки. В общей сложности, суммарная вариативность всех библиотек лежит в районе 1011-1012. Мощность репертуара наших библиотек, налаженные протоколы селекций, матурации, конвертаций и производства и лежит в основе того, что у нас не было случая неуспешной идентификации антител в нескольких десятках различных программ.
Помимо имеющихся библиотек, наша компания готова составлять фокусированные библиотеки, полученные из иммунизированных лам, кроликов, мышей или крыс.
Для создание новых антител Антерикс располагает собственными банками фаговых библиотек. Эти библиотеки форматированы как в scFv, так и в Fab структурах, и их использование, конечная матурация, конвертация в необходимый тип структур иммуноглобулинов, зависит от частной задачи разработки. В общей сложности, суммарная вариативность всех библиотек лежит в районе 1011-1012. Мощность репертуара наших библиотек, налаженные протоколы селекций, матурации, конвертаций и производства и лежит в основе того, что у нас не было случая неуспешной идентификации антител в нескольких десятках различных программ.
Помимо имеющихся библиотек, наша компания готова составлять фокусированные библиотеки, полученные из иммунизированных лам, кроликов, мышей или крыс.
Создание клонов-продуцентов
Экспрессионная система pANTHER, созданная в Антериксе совместно с одним из наших партнеров, позволяет в короткие сроки (3-4 месяца) создавать стабильные клоны-продуценты на основе животных клеток, включая CHO, с высокой продуктивностью (до 3-4 граммов антител с одного литра культуры).
Экспрессионная система pANTHER, созданная в Антериксе совместно с одним из наших партнеров, позволяет в короткие сроки (3-4 месяца) создавать стабильные клоны-продуценты на основе животных клеток, включая CHO, с высокой продуктивностью (до 3-4 граммов антител с одного литра культуры).
Центральная лаборатория
Анализ образцов плазмы и сыворотки, проведение количественного анализа терапевтических антител для определения фармакокинетики (PK), фармакодинамики (PD) и иммуногенности (IG) препаратов методом иммуноферментного анализа и иммуногистохимии (PD EGFR).
Анализ образцов плазмы и сыворотки, проведение количественного анализа терапевтических антител для определения фармакокинетики (PK), фармакодинамики (PD) и иммуногенности (IG) препаратов методом иммуноферментного анализа и иммуногистохимии (PD EGFR).
Проведение НИР
Коллектив антерикс имеет большой опыт в проведении научно-исследовательских и производственных работ в широком спектре тематик. Если Вам необходимо провести НИР, но нет возможности сделать это самостоятельно, обращайтесь к нам.
Коллектив антерикс имеет большой опыт в проведении научно-исследовательских и производственных работ в широком спектре тематик. Если Вам необходимо провести НИР, но нет возможности сделать это самостоятельно, обращайтесь к нам.
Россия, Московская область,
г. Пущино, ул. Институтская, д.7
ANTHERIX
ANTHERIX
терапевтические антитела
терапевтические антитела
Телефон: +7 (965) 261 10 41
Электронная почта: [email protected]
Компания Антерикс многократно выступала в роли центральной лаборатории и успешно выполнила ряд программ доклинического и клинического анализа образцов плазмы и сыворотки, осуществляя количественный анализ терапевтических антител для определения фармакокинетики (PK), фармакодинамики (PD) и иммуногенности (IG) препаратов методом иммуноферментного анализа и иммуногистохимии. В ходе работы проводится соответствующая валидация методов согласно требованиям МинЗдрава России.
Коллектив антерикс имеет большой опыт в проведении научно-исследовательских и производственных работ в широком спектре тематик. Если Вам необходимо провести НИР, но нет возможности сделать это самостоятельно, обращайтесь к нам.
Мы рассмотрим вашу заявку, обсудим пути решения, и, если работа в наших компетенциях, проведем для вас исследовательскую работу.
Коллектив антерикс имеет большой опыт в проведении научно-исследовательских и производственных работ в широком спектре тематик. Если Вам необходимо провести НИР, но нет возможности сделать это самостоятельно, обращайтесь к нам.
Мы рассмотрим вашу заявку, обсудим пути решения, и, если работа в наших компетенциях, проведем для вас исследовательскую работу.
В нашей экспрессионной системе pANTHER используется специальный набор векторов, разработанных для масштабного производство моноклональных, биспецифических и трисцпецифических антител и других рекомбинантных белков в культурах животных клеток, включая CHO, NS0 и HEK293. Наши экспрессионные вектора обеспечивают высокоэффективную и высококопийную интеграцию целевых кассет в геном, поддержку стабильного (в течение 60 генераций) уровня экспрессии белков. Для произвиодства моноклональных, биспецифических и трисцпецифических антител, когда требуется ко-интеграция 2-4 различных генов, разработаны специальные селекционные маркеры и специальные протоколы селекций.
Экпсрессионная система pANTHER доступна для non-exclusive лицензирования.
Антерикс обладает высоким потенциалом, хорошо оборудованными чистыми лабораториями для работы с клеточными культурами.
С антителами и другими рекомбинантными белками, полученными нами разрабиотанными клонами-продуцентами, мы проводим рад основных биофизических, биохимических и клеточных исследований для доказательсва их биоактивности или биоэквивалентности.
Эффективность нашей работы по созданию клонов-продуцентов подтверждена рядом уже законченных успешных программ для партнеров.
Для инженеринга антител для лекарственных антительных програм мы используем наши библиотеки, созданные на основе синтетического гена антитела, широко представленного в человеке. Поэтому, изначально выбранные антитела минимально иммуногенны, и, помимо этого, обладают высокой специфичностью взаимодействия с мишенью, а также улучшенными физико-химическим характеристиками, важными при создании лекарственной формы. Синтетическая кодоноптимизированная версия используемых генов на основе VH -DP47 (variable heavy chain/вариабельный домен тяжелой цепи) и VL – DPK22 (variable light chain/вариабельный домен легкой цепи) имеет ряд преимуществ над донорскими библиотеками: лучшие, в среднем, термодинамические характеристики этих доменов, оптимальный дизайн гена для экспрессии белка как в бактериальной, так и в эукариотической системах, технологичный дизайн для матурационного процесса на стадии in vitro, улучшенные свойства.
Формат одной библиотеки – scFv, а другой – Fab, репертуар каждой составляет около ста миллиардов (1011) структурных вариантов. Чем выше разнообразие, тем больше вероятность получения первичных кандидатов антител с высокой аффинностью, специфичностью и эпитопным разнообразием, обуславливающим создание антител как агонистов, так и антагонистов различных лекарственных мишеней.
Дополнительным подходом для идентификации антител лекарственных кандидатов, специфичных к мишени, является иммунизация лам или мышей с последующим составлением фокусированных библиотек фагового дисплея, селекцией кандидатов из таких библиотек и последующей гуманицацией антител по известным нам протоколам.
После отбора первичных кандидатов решается задача изменений их характеристик, включая, прежде всего, аффинности, специфичности, термостабильности, агрегационной и протеолитической стабильности, и прочих. Весь этот спектр оптимизации характеристик (lead optimization), объединенное под общим названием Матурация Антитела, схематически приведена на рисунке ниже. Для матурации человеческих антител нами созданы специальные матурационные библиотеки легких цепей. Матурация по тяжелым цепям производится составлением большого числа рандомизированных по CDR2 и CDR3 матурационных библиотек, специфичных для каждого оптимизируемого антитела. В конечном счете, полученное антитело конвертируется под необходимый человеческий формат, обычно IgG1, IgG2, или IgG4. В нашей работе мы обычно получаем антитела с IC50/IC50 в пикомолярном диапазоне. Далее антетела масштабно производятся в культуре CHO с использованием нашей экспресионной системы pANTHER.
Для инженеринга диагностических или реагентных антител используются фокусированные библиотеки фагового дисплея, полученные из пре-иммунизированных мышей или кроликов. Стоит отметить, что фокусированные кроличьи библиотеки обычно позволяют идентифицировать более аффинные антитела, что обусловлено спецификой иммунной системы кроликов. После матурационной оптимизации антитела, конечное антитело переводится в кроличий, мышиный или утиный полный иммуноглобулиновый формат и масштабируется в культуре CHO как описано выше.
